IFITM proteins inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise
Julian Buchrieser
(1)
,
Severine S. Degrelle
(2, 3)
,
Thérèse Couderc
(4)
,
Quentin Nevers
(1)
,
Olivier Disson
(4)
,
Caroline Manet
(5)
,
Daniel A Donahue
(1)
,
Françoise Porrot
(1)
,
Kenzo-Hugo Hillion
(6)
,
Emeline Perthame
(6)
,
Marlene V Arroyo
(1, 7)
,
Sylvie Souquere
(8)
,
Katinka Ruigrok
(9)
,
Anne Dupressoir
(10)
,
Thierry Heidmann
(10)
,
Xavier Montagutelli
(5)
,
Thierry Fournier
(2)
,
Marc Lecuit
(4, 11, 12, 13, 14)
,
Olivier Schwartz
(15, 1)
1
CNRS-UMR3569 -
Virus et Immunité - Virus and immunity
2 3PHM - UMR-S 1139 - Physiopathologie et pharmacotoxicologie placentaire humaine : Microbiote pré & post natal
3 Inovarion [Paris]
4 Biologie des Infections - Biology of Infection
5 Génétique fonctionnelle de la Souris
6 Hub Bioinformatique et Biostatistique - Bioinformatics and Biostatistics HUB
7 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
8 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
9 Virologie Structurale - Structural Virology
10 UMR 9196 - Rétrovirus endogènes et éléments rétroïdes des eucaryotes supérieurs
11 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
12 CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
13 Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker]
14 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
15 VRI - Vaccine Research Institute
2 3PHM - UMR-S 1139 - Physiopathologie et pharmacotoxicologie placentaire humaine : Microbiote pré & post natal
3 Inovarion [Paris]
4 Biologie des Infections - Biology of Infection
5 Génétique fonctionnelle de la Souris
6 Hub Bioinformatique et Biostatistique - Bioinformatics and Biostatistics HUB
7 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
8 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
9 Virologie Structurale - Structural Virology
10 UMR 9196 - Rétrovirus endogènes et éléments rétroïdes des eucaryotes supérieurs
11 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
12 CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
13 Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker]
14 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
15 VRI - Vaccine Research Institute
Julian Buchrieser
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Severine S. Degrelle
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Emeline Perthame
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Thierry Heidmann
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Abstract
Elevated levels of type I interferon (IFN) during pregnancy are associated with intrauterine growth retardation, preterm birth, and fetal demise through mechanisms that are not well understood. A critical step of placental development is the fusion of trophoblast cells into a multinucleated syncytiotrophoblast (ST) layer. Fusion is mediated by syncytins, proteins deriving from ancestral endogenous retroviral envelopes. Using cultures of human trophoblasts or mouse cells, we show that IFN-induced transmembrane proteins (IFITMs), a family of restriction factors blocking the entry step of many viruses, impair ST formation and inhibit syncytin-mediated fusion. Moreover, the IFN inducer polyinosinic:polycytidylic acid promotes fetal resorption and placental abnormalities in wild-type but not in Ifitm-deleted mice. Thus, excessive levels of IFITMs may mediate the pregnancy complications observed during congenital infections and other IFN-induced pathologies.