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Journal articles
Penicillin Resistance Compromises Nod1-Dependent Proinflammatory Activity and Virulence Fitness of Neisseria meningitidis.
Maria Leticia Zarantonelli
1
Anna Skoczynska
2, 1
Aude Antignac
1, 3
Meriem El Ghachi
4, 5
Ala-Eddine Deghmane
3
Marek Szatanik
1, 3
Céline Mulet
6
Catherine Werts
4, 5
Lucie Peduto
7, 5
Martine Fanton d'Andon
4, 5
Francoise Thouron
8
Faridabano Nato
9
Lionel Lebourhis
10
Dana Philpott
10
Stephen Girardin
6
Francina Langa Vives
8
Philippe Sansonetti
6, 11
Gérard Eberl
7
Thierry Pedron
12
Muhamed-Kheir Taha
3, 1, *
Ivo Boneca
4, 5, *
*
Corresponding author
Maria Leticia Zarantonelli 1
Author
Anna Skoczynska 2, 1
Author
Aude Antignac 1, 3
Author
Meriem El Ghachi 4, 5
Author
Ala-Eddine Deghmane 3
Author
Marek Szatanik 1, 3
Author
Céline Mulet 6
Author
Catherine Werts 4, 5
Author IdHAL : catherine-werts ORCID : https://orcid.org/0000-0003-3079-5476
Lucie Peduto 7, 5
Author
Martine Fanton d'Andon 4, 5
Author
Francoise Thouron 8
Author
Faridabano Nato 9
Author
Lionel Lebourhis 10
Author
Dana Philpott 10
Author
Stephen E. Girardin 6
Author
Francina Langa Vives 8
Author IdHAL : francina-langa-vives ORCID : https://orcid.org/0000-0002-0801-5464
Philippe Sansonetti 6, 11
Author
Gérard Eberl 7
Author
Thierry Pedron 12
Author IdHAL : thierry-pedron
Muhamed-Kheir Taha 3, 1
Correspondent author IdHAL : muhamed-kheir-taha ORCID : https://orcid.org/0000-0002-0716-3174
Ivo Gomperts Boneca 4, 5
Correspondent author
1
Neisseria (25-28 rue du Docteur Roux, F-75724 Paris Cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
3
Infections Bactériennes Invasives (Département Infection et Epidémiologie, 25-28 rue du Dr Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
4
BGPB - Biologie et Génétique de la Paroi bactérienne - Biology and Genetics of Bacterial Cell Wall (Département Microbiologie - 25-28 rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
5
Groupe Avenir (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
6
Pathogénie Microbienne Moléculaire (25-28 rue du Docteur Roux F-75724 Paris Cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U389 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
7
Développement des Tissus Lymphoïdes (25-28 rue du Docteur Roux F-75724 Paris Cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : URA1961 (France)
8
CIGM - Centre d'Ingénierie génétique murine - Mouse Genetics Engineering Center (Département de Biologie du Développement et Cellules Souches - Center for Animal Resources and Research (C2RA) -
25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
9
Production de Protéines Recombinantes et d'Anticorps (Plate-Forme) (28, rue du Docteur Roux F-75724 Paris Cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
10
Immunité Innée et Signalisation (25 rue du Docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
11
Chaire de Microbiologie et Maladies infectieuses (France)
12
Pathogénie Microbienne Moléculaire (28, rue du Docteur Roux 75724 Paris cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U786 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
Abstract : Neisseria meningitidis is a life-threatening human bacterial pathogen responsible for pneumonia, sepsis, and meningitis. Meningococcal strains with reduced susceptibility to penicillin G (Pen(I)) carry a mutated penicillin-binding protein (PBP2) resulting in a modified peptidoglycan structure. Despite their antibiotic resistance, Pen(I) strains have failed to expand clonally. We analyzed the biological consequences of PBP2 alteration among clinical meningococcal strains and found that peptidoglycan modifications of the Pen(I) strain resulted in diminished in vitro Nod1-dependent proinflammatory activity. In an influenza virus-meningococcal sequential mouse model mimicking human disease, wild-type meningococci induced a Nod1-dependent inflammatory response, colonizing the lungs and surviving in the blood. In contrast, isogenic Pen(I) strains were attenuated for such response and were out-competed by meningococci sensitive to penicillin G. Our results suggest that antibiotic resistance imposes a cost to the success of the pathogen and may potentially explain the lack of clonal expansion of Pen(I) strains.
Document type :
Journal articles
Complete list of metadatas
https://hal-pasteur.archives-ouvertes.fr/pasteur-02088904
Contributor : Marie Martin <>
Submitted on : Wednesday, April 3, 2019 - 11:58:04 AM
Last modification on : Wednesday, September 23, 2020 - 4:34:40 AM
Contributor : Marie Martin <>
Submitted on : Wednesday, April 3, 2019 - 11:58:04 AM
Last modification on : Wednesday, September 23, 2020 - 4:34:40 AM
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Identifiers
- HAL Id : pasteur-02088904, version 1
- DOI : 10.1016/j.chom.2013.04.016
- PUBMED : 23768497
Citation
Maria Leticia Zarantonelli, Anna Skoczynska, Aude Antignac, Meriem El Ghachi, Ala-Eddine Deghmane, et al.. Penicillin Resistance Compromises Nod1-Dependent Proinflammatory Activity and Virulence Fitness of Neisseria meningitidis.. Cell Host and Microbe, Elsevier, 2013, 13 (6), pp.735-745. ⟨10.1016/j.chom.2013.04.016⟩. ⟨pasteur-02088904⟩
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