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Journal articles
ABMA, a small molecule that inhibits intracellular toxins and pathogens by interfering with late endosomal compartments
Yu Wu
1
Valérie Pons
2
Amélie Goudet
1
Laetitia Panigai
3
Annette Fischer
4
Jo-Ana Herweg
4
Sabrina Kali
5
Robert A Davey
6
Jérôme Laporte
3
Céline Bouclier
1
Rahima Yousfi
7
Céline Aubenque
7
Goulven Merer
2
Emilie Gobbo
1
Roman Lopez
2
Cynthia Gillet
8
Sandrine Cojean
9
Michel R Popoff
10
Pascal Clayette
11
Roger Le Grand
12
Claire Boulogne
8
Noël Tordo
5
Emmanuel Lemichez
13
Philippe M Loiseau
9
Thomas Rudel
4
Didier Sauvaire
3
Jean-Christophe Cintrat
2
Daniel Gillet
1, *
Julien Barbier
1, *
*
Corresponding author
Sandrine Cojean 9
Author
Michel R Popoff 10
Author IdHAL : michel-popoff ORCID : https://orcid.org/0000-0001-9305-8989
Pascal Clayette 11
Author
Roger Le Grand 12
Author
Claire Boulogne 8
Author
Noël Tordo 5
Author
Emmanuel Lemichez 13
Author
Philippe M Loiseau 9
Author
Thomas Rudel 4
Author
Didier Sauvaire 3
Author
Jean-Christophe Cintrat 2
Author
Daniel Gillet 1
Correspondent author
Julien Barbier 1
Correspondent author IdHAL : julien-barbier ORCID : https://orcid.org/0000-0003-2187-4973
1
SIMoS - Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) (Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé
(ex SIMOPRO Servce d'ingénierie moléculaire des protéines)
CEA Saclay 91191 Gif sur Yvette cedex - France)
- MTS - Médicaments et Technologies pour la Santé : DRF/JOLIOT (CEA Saclay - France)
- DRF (CEA) - Direction de Recherche Fondamentale (CEA) : DRF/JOLIOT (Direction de Recherche Fondamentale
Fundamental Research Division
CEA Saclay
91191 Gif-sur-Yvette
- France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
- INRAE - Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (France)
- Université Paris-Saclay (Espace Technologique, Bat. Discovery - RD 128 - 2e ét., 91190 Saint-Aubin - France)
- DRF (CEA) - Direction de Recherche Fondamentale (CEA) : DRF/JOLIOT (Direction de Recherche Fondamentale
Fundamental Research Division
CEA Saclay
91191 Gif-sur-Yvette
- France)
2
SCBM - Service de Chimie Bio-Organique et de Marquage (France)
- MTS - Médicaments et Technologies pour la Santé : DRF/JOLIOT (CEA Saclay - France)
- DRF (CEA) - Direction de Recherche Fondamentale (CEA) : DRF/JOLIOT (Direction de Recherche Fondamentale
Fundamental Research Division
CEA Saclay
91191 Gif-sur-Yvette
- France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
- INRAE - Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (France)
- Université Paris-Saclay (Espace Technologique, Bat. Discovery - RD 128 - 2e ét., 91190 Saint-Aubin - France)
- DRF (CEA) - Direction de Recherche Fondamentale (CEA) : DRF/JOLIOT (Direction de Recherche Fondamentale
Fundamental Research Division
CEA Saclay
91191 Gif-sur-Yvette
- France)
3
ANSM - Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé [Saint-Denis] (143/147 boulevard Anatole-France 93285 Saint-Denis cedex. - France)
4
JMU - Julius-Maximilians-Universität Würzburg [Wurtzbourg, Allemagne] (Universität Würzburg, Sanderring 2, 97070 Würzburg - Germany)
5
Stratégies antivirales (Département de Virologie, 25-28 rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
6
Texas Biomedical Research Institute (United States)
7
UGRA / SETA - CEA [Fontenay-aux-Roses] (92265 Fontenay-aux-Roses Cedex - France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
8
I2BC - Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (Bâtiment 21, 1 avenue de la Terrasse, 91198 Gif/Yvette cedex - France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives : DRF/I2BC (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
- Université Paris-Saclay (Espace Technologique, Bat. Discovery - RD 128 - 2e ét., 91190 Saint-Aubin - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR 9198 (France)
9
MBCIS - Molécules bioactives, conception, isolement et synthèse (tour D.3 et D.5 Rue J.B Clément 92296 CHATENAY MALABRY CEDEX - France)
- UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11 (Bâtiment 300 - 91405 Orsay cedex - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR8076 (France)
10
Bactéries anaérobies et Toxines (Département Microbiologie - 25-28 Rue du Dr Roux, 75724 Paris Cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
11
Pharmacologie des rétrovirus (18 route du Panorama B.P. 692265 Fontenay aux Roses Cedex - France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
12
IMVA - U1184 - Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (Site de l'Hôpital de Bicêtre - Faculté de Médecine Paris Sud - 63 rue Gabriel Péri 94276 Le Kremlin-Bicêtre Cedex.
Site du CEA de Fontenay-aux-Roses - 10, route du Panorama - BP 6 - 92265 Fontenay-aux-Roses. - France)
- UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11 (Bâtiment 300 - 91405 Orsay cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1184 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives : DRF/IMETI (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
13
C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire (Hôpital de l'Archet, 151 rte Saint Antoine de Ginestiere 06204 Nice Cedex 3 - France)
- UNS - Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (Parc Valrose - BP 2135 - 06103 Nice cedex 2 - France)
- COMUE UCA - COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (Parc Valrose, 28 avenue Valrose 06108 Nice Cedex 2 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1065 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UCA - Université Côte d'Azur (Parc Valrose, 28 avenue Valrose 06108 Nice Cedex 2 - France)
Abstract : Intracellular pathogenic microorganisms and toxins exploit host cell mechanisms to enter, exert their deleterious effects as well as hijack host nutrition for their development. A potential approach to treat multiple pathogen infections and that should not induce drug resistance is the use of small molecules that target host components. We identified the compound 1-adamantyl (5-bromo-2-methoxybenzyl) amine (ABMA) from a cell-based high throughput screening for its capacity to protect human cells and mice against ricin toxin without toxicity. This compound efficiently protects cells against various toxins and pathogens including viruses, intracellular bacteria and parasite. ABMA provokes Rab7-positive late endosomal compartment accumulation in mammalian cells without affecting other organelles (early endosomes, lysosomes, the Golgi apparatus, the endoplasmic reticulum or the nucleus). As the mechanism of action of ABMA is restricted to host-endosomal compartments, it reduces cell infection by pathogens that depend on this pathway to invade cells. ABMA may represent a novel class of broad-spectrum compounds with therapeutic potential against diverse severe infectious diseases.
Document type :
Journal articles
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https://hal-pasteur.archives-ouvertes.fr/pasteur-01675662
Contributor : Michel Popoff <>
Submitted on : Thursday, January 4, 2018 - 4:57:02 PM
Last modification on : Monday, January 11, 2021 - 2:30:05 PM
Contributor : Michel Popoff <>
Submitted on : Thursday, January 4, 2018 - 4:57:02 PM
Last modification on : Monday, January 11, 2021 - 2:30:05 PM
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ABMA, a small molecule that in...
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Distributed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
Identifiers
- HAL Id : pasteur-01675662, version 1
- PUBMED : 29138439
- DOI : 10.1038/s41598-017-15466-7
Collections
Citation
Yu Wu, Valérie Pons, Amélie Goudet, Laetitia Panigai, Annette Fischer, et al.. ABMA, a small molecule that inhibits intracellular toxins and pathogens by interfering with late endosomal compartments. Scientific Reports, Nature Publishing Group, 2017, 7 (1), pp.15567. ⟨10.1038/s41598-017-15466-7⟩. ⟨pasteur-01675662⟩
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